GenSpera – Planet Communications LLC

Toxina „Morcovul mortii” orientat de GenSpera in teste pentru doi canceri

Cele mai importante povesti din Texas

http://www.xconomy.com/texas/

Toxina „Morcovul mortii” orientat de GenSpera in teste pentru doi canceri

http://www.xconomy.com/texas/2014/03/27/gensperas-targeted-death-carrot-toxin-in-trials-for-two-cancers/

Bernadette Tansey 27/03/14

Craig Dionne are un record de experienta in dezvoltarea de medicamente si o multime de prieteni din industria farmaceutica. Dar cand prietenii sai au auzit despre drogurile experimentale la care a inceput sa lucreze in urma cu cativa ani, el spune ca reactia lor initiala a fost alarmanta – pentru a o spune usor.

„Mi-au spus ca sunt un prost”, spune Dionne cu drag. Dionne este CEO al San Antonio, bazat pe genSpera TX, care a inceput acum oa doua runda de studii clinice in stadiu timpuriu asupra medicamentului experimental la care a avut o sansa. El spera ca procesele urmeaza sa le arate prietenilor ca are dreptate.

La inceputul anilor 1990, Dionne si colaboratorii sai de la Universitatea Johns Hopkins au vazut potentialul unui medicament pentru cancer intr-o toxina extrem de puternica, thapsigargin, gasita intr-o buruiana mediteraneana comuna numita Thapsia Garganica. O vei gasi descrisa drept „morcovul mortii” in conturile online.

Thapsigargin omoara celulele cu crestere rapida. Pana acum, bine; asta este o proprietate de rutina a medicamentelor chimioterapice. Dar siguranta relativa a agentilor de chimioterapie clasica se bazeaza pe faptul ca sunt mai distructivi pentru multiplicarea rapida a celulelor tumorale decat pentru celulele normale cu crestere lenta.

Thapsigargin nu functioneaza in acest fel – ceea ce initial l-a facut alarmant pentru prietenii lui Dionne. Este un ucigas cu celule de oportunitate egala.

„Poate ucide celulele care cresc incet”, spune Dionne. Acest lucru face ca aceasta sa fie o amenintare pentru celulele normale, cu exceptia cazului in care o companie de medicamente o poate regla. Iar Dionne a vazut un motiv sa incerce.

La fel ca majoritatea celulelor normale, unele celule canceroase cresc si ele lent, cum ar fi cele din tumorile prostatei. Si astfel de celule canceroase pot rezista medicamentelor chimioterapice care vizeaza celulele cu crestere rapida. Dionne si colaboratorii sai la Johns Hopkins au motivat ca thapsigargin ar putea fi o arma eficienta impotriva celulelor tumorale cu crestere lenta, daca ar putea fi modificata pentru a pastra celulele normale. Rezultatul final al tinkering-ului lor chimic este medicamentul experimental G-202 al lui GenSpera, care acum s-a mutat intr-o a doua runda de studii clinice in stadiu incipient.

Compusul a fost conceput pentru a permite toxinei puternice sa se deplaseze prin fluxul sanguin intr-o forma inactiva pana cand este eliberat de o enzima, PSMA, gasita la niveluri mai ridicate pe suprafata anumitor celule tumorale, spune Dionne. El compara G-202 cu o grenada cu un stift gata de tras.

O molecula de G-202 contine o forma modificata de thapsigargin numita 12ADT, care este legata de o peptida mica. Efectul acelei peptide – un mic lant de cinci aminoacizi – este de a mentine 12ADT solubil in mediul apos al sangelui. Mai important, peptida mentine toxina inactiva.

Dar cand G-202 intalneste o celula cu enzima PSMA (antigenul membranei specifice prostatei) pe suprafata sa, enzima clipeaza peptida de molecula 12ADT toxica. Toxina, acum insolubila in apa, dar foarte solubila in grasimi, se poate scufunda prin membrana exterioara bogata in lipide a unei celule canceroase din apropiere si poate incepe activitatea sa mortala.

Dionne spune ca G-202 este similar cu noua clasa de medicamente impotriva cancerului, numite conjugate anticorp-medicament, care sunt de asemenea concepute pentru a furniza o toxina numai pentru anumite celule tumorale. Aceste medicamente combina o toxina cu un anticorp proiectat pentru a se lega de o molecula specifica de pe suprafata unei celule canceroase. Cu toate acestea, anticorpii sunt proteine ​​mari ale caror secvente unice de aminoacizi si modele de pliere le pot ajuta sa se potriveasca selectiv numai cu anumiti receptori de suprafata a celulei.

In schimb, agentul de tinta al G-202, mica peptida, ar putea fi teoretic indepartat de sarcina sa toxica de alte enzime decat PSMA, spune Dionne. Daca s-ar intampla acest lucru, toxina ar putea fi eliberata in apropierea celulelor normale, mai degraba decat a celulelor tumorale. Acesta este unul dintre motivele pentru care GenSpera a petrecut ani intregi in testarea preclinica si studiile la animale inainte de a lansa primul sau studiu clinic cu G-202 la om in 2011, spune el.

Dionne spune ca compania a aruncat o privire atenta si asupra efectelor cardiovasculare ale medicamentului experimental, din cauza mecanismului sau molecular de actiune. Thapsigargin functioneaza prin perturbarea unei pompe moleculare care regleaza nivelul ionilor de calciu din interiorul celulelor, iar schimburile de ioni sunt centrale pentru functionarea sistemului cardiovascular, spune Dionne. Odata ajuns in orice celula, indiferent daca este o celula tumorala sau una normala, thapsigargin provoaca un influx daunator de calciu, care incepe un proces de moarte celulara programata numita apoptoza.

De asemenea, GenSpera a trebuit sa fie atent la efectele off-target ale G-202 dintr-un alt motiv. Desi enzima tinta PSMA apare intr-o concentratie mai mare pe celulele prostatei decat pe multe alte celule, s-a gasit si in anumite tesuturi normale, cum ar fi sectiuni ale creierului, intestinului subtire si rinichi. Dionne spune ca G-202 nu poate trece prin bariera sange-creier. Studiile asupra actiunii medicamentului la animale si la oameni pana in prezent nu au determinat daune semnificative celorlalte celule normale care poarta enzima PSMA, a adaugat el.

Cu toate acestea, descoperirea nivelurilor de PSMA imbogatite intr-un alt tip de tesut a extins posibilele utilizari ale G-202. Enzima este mai abundenta pe celulele vaselor de sange care aduc substante nutritive si oxigen la tumorile solide decat este in vasele de sange normale. Pe baza acestei constatari, GenSpera a inceput sa-si largeasca opiniile dincolo de cancerul de prostata, spune Dionne. Daca toxina din G-202 ar putea fi eliberata de PSMA in vasele de sange tumorale, aceste vase s-ar putea dezintegra, iar tumora ar putea muri de foame si va muri.

„Aplicatiile potentiale sunt mult mai ample”, spune Dionne.

In primele mici studii ale lui GenSpera din 2011 si 2012, 44 de participanti cu o serie de tipuri diferite de cancer au primit doze de G-202. Dionne spune ca medicamentul pare sa nu aiba efecte grave asupra ficatului, sistemului cardiovascular sau maduvei osoase. El spune ca acesta poate fi prevenit prin afectarea rinichilor prin limitarea dozei de G-202 si oferirea participantilor la proces cu multa apa.

Desi obiectivul principal al primului studiu a fost evaluarea sigurantei G-202, GenSpera a mentionat ca cativa participanti la studiu cu cancer de ficat avansat au supravietuit mai mult decat se asteptau.

Array

Incurajat de aceste semne, GenSpera desfasoara acum un studiu de faza II la un numar de pana la 17 adulti cu carcinom hepatocelular avansat care nu mai sunt ajutati de sorafenib (Nexavar), un medicament pentru cancer co-detinut de Bayer si Amgen.

In luna martie, GenSpera a inceput, de asemenea, un studiu de faza II, in pana la 34 de participanti, cu multiforme de glioblastom cancer la creier, la Moores Cancer Center din cadrul Universitatii din California din San Diego. Compania poate, de asemenea, sa efectueze studii in cancerul de prostata si rinichi, daca poate strange finantarea.

GenSpera (OTC: GNSZ) este o companie virtuala minuscula, care a avut 3,6 milioane USD in numerar la sfarsitul anului 2013 – suficient pentru a-si finanta operatiunile prin cel putin noua luni ale acestui an. Compania a anuntat saptamana trecuta o oferta de actiuni care va ridica pana la 7,5 milioane de dolari.

Dionne, fost executiv la Cephalon, care a fost achizitionat de Teva Pharmaceutical Industries (NASDAQ: TEVA) in 2011, a cofondat GenSpera in 2003. Firma a inceput studiile preclinice in 2007, cand a strans primele fonduri de la investitori externi. Dionne, care este directorul financiar al GenSpera, precum si CEO, este unul dintre angajatii companiei a doi angajati cu norma intreaga. GenSpera isi contracta toate celelalte lucrari.

„Suntem la alegere virtuala”, spune el.

Consiliul consultativ stiintific al GenSpera include cofondatorii companiei John Isaacs si Samuel Denmeade, care sunt profesori de oncologie la Universitatea Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center.

GenSpera a strans 24,3 milioane de dolari de la infiintare, iar majoritatea au provenit de la persoane cu valoare neta mare, care continua sa reinvesteze, spune Dionne. Compania a devenit publica in 2009 si a tranzactionat in nivelul OTCQB al grupului Piete peste conturi. Capitalizarea de piata a GenSpera este de aproximativ 37 de milioane de dolari.

Dionne spune ca planul ideal al companiei este sa caute un partener sau un cumparator al companiei farmaceutice dupa efectuarea unor studii de faza II care arata potentialul G-202 in tumorile solide.

„Vrem sa fim apreciati intr-o serie de tipuri de tumori”, spune Dionne. Compania a fost construita cu scopul de a o face atractiva pentru marile companii de medicamente, spune el.

„Clientul nostru este un produs farmaceutic mare”, spune Dionne. „Acesta este cel care in cele din urma ne va plati ceea ce merita.”

G-202 reprezinta o abordare noua pentru atacarea HCC avansate

G-202 reprezinta o abordare noua pentru atacarea HCC avansate

http://www.onclive.com/publications/oncology-live/2014/march-2014/g-202-represents-novel-approach-for-attacking-advanced-hcc/2

Devalingam Mahalingam, MD, doctorat

Publicat online: luni, 24 martie 2014

Chimioterapia Prodrug este o abordare interesanta prin care concentratii mai mari de agenti citotoxici sau biologic activi pot fi obtinute pe un loc tumoral evitand in acelasi timp toxicitatea sistemica a unei toxine nespecifice. Un exemplu promitator al acestei strategii este dezvoltarea agentului citotoxic thapsigargin, care este derivat din planta Thapsia garganica cunoscuta candva in culturile mediteraneene drept „morcovul mortii”. Eforturile de a inginer acest agent intr-o terapie eficienta pentru carcinomul hepatocelular (HCC) avanseaza.

Thapsigargin poate ucide un spectru larg de celule canceroase, dar cu efecte daunatoare asupra celulelor endoteliale normale, fibroblaste si osteoblaste. Mecanismul molecular de actiune este atribuit inducerii apoptozei (moartea celulelor) printr-o crestere accentuata a calciului citosolic datorita blocarii pompei de sarcina ATPaza de calciu sarcoplasmatic / endoplasmatic (SERCA) de care taskigargina se leaga cu afinitate ridicata.

Datorita caracteristicilor foarte toxice ale thapsigarginei, provocarea a fost modul de a elibera agentul in tumori, provocand in acelasi timp cel mai mic impact asupra celulelor si tesutului normal. Raspunsul a fost sa dezvolte o forma relativ netoxica de thapsigargin; adica prodrogul, care poate fi transformat in agent citotoxic activ intr-o anumita locatie, mai exact la locul tumorii, pentru un tratament eficient anticancer.

In aceasta cercetare, G-202 a fost generat prin cuplarea unei peptide specifice membranei (PSMA) – antigenului specific de prostata cu un analog al taskigarginei puternice. Sarcina descurajanta a fost identificarea unei proteine ​​specifice tumorii din care o peptida adecvata ar putea fi legata de medicament si a face ca medicamentul sa fie inactiv pana cand peptida nu a putut fi clivata din medicament doar la locul tumorii de acea proteina specifica, cum ar fi PSMA, o enzima glutamat carboxipeptidaza de tip II care scindeaza glutamatul si aspartatul aminoacizilor acide. PSMA a fost de interes din cauza prezentei sale unice in cancerul de prostata si in majoritatea celulelor endoteliale tumorale, dar nu si in vasculatura normala sau epiteliul normal al tesutului. De remarcat, PSMA se gaseste si in vasculatura de 90% din tumorile HCC.

Promisiunea imensa a G-202 ca terapie de schimbare a practicilor viitoare este aparenta, deoarece acest compus are activitate biologica numai dupa ce clivajul proteolitic de PSMA apare la locul tumorii. Celulele sanatoase normale nu mai sunt sensibile la activitatea citotoxica nedorita, deoarece taskigargina este blocata de peptida de mascare, care este clivata selectiv de PSMA in tumorile umane pozitive PSMA, cum ar fi tumorile de prostata si HCC. In interiorul neovasculaturii, prodrogul netoxic G-202 este transformat prin hidroliza in analogul citotoxic activ al thapsigarginei, 12ADT-Asp, care are capacitatea de a declansa apoptoza printr-un mecanism similar cu cel al thapsigarginei. Comparativ cu thapsigarginul singur, G-202 poate atinge concentratii mai mari de agent activ la locul tumorii, evitand in acelasi timp toxicitatea sistemica.

Cand a fost testat pe un panou de xenogrefe de cancer uman in vivo, G-202 a produs o regresie substantiala a tumorii la doze care au fost minim toxice pentru gazda. Aceste rezultate incurajatoare au condus la o faza I, un singur brat, studiu de escaladare a dozei la pacientii cu cancer avansat. Studiul a fost conceput pentru a evalua siguranta si farmacocinetica G-202, precum si pentru a identifica un regim de dozare in faza II. GenSpera, Inc, cu sediul in San Antonio, sponsorizeaza cercetarea.

In total, 44 de pacienti au fost recrutati pentru studiu la trei institutii americane, inclusiv Cancer Therapy & Research Center la UT Health Science Center din San Antonio, care a fost locul principal de inscriere a pacientilor. Dintre participanti, 28 au fost inclusi in portiunea de escaladare a dozei din studiu si 16 au facut parte dintr-o cohorta extinsa. Rezultatele au fost prezentate la Conferinta internationala AACR-NCI-EORTC privind tintele moleculare si terapia cancerului.1

Majoritatea toxicitatilor raportate au fost usoare si de gradul 1 de severitate, unii pacienti prezentand o crestere crescuta a creatininei / acuta renala / insuficienta renala acuta, greata si reactie legata de perfuzie, ameliorata prin hidratare profilactica IV, antiemetice IV si administrare de steroizi pe ziua perfuziei. Cinci pacienti cu HCC au fost inscrisi in cohorta de expansiune. Acest grup a inregistrat o medie de 6 cicluri de tratament pe pacient (interval, 2-12 cicluri), pentru un total de 29 de cicluri in randul tuturor pacientilor. Un rezultat incurajator a fost observarea unei boli stabile pentru mai mult de 9 cicluri la fiecare din 2 pacienti.

Acest lucru a dus la deschiderea unui studiu multicentric faza II care evalueaza G-202 ca terapie de a doua linie pentru pacientii cu HCC dupa esecul tratamentului cu sorafenib (Nexavar) .2. la pacienti si un program de succes de dezvoltare clinica este finalizat, G-202 ar putea deveni intr-o zi o optiune de tratament pentru pacientii cu HCC avansat.

Noile terapii sunt necesare urgent pentru aceasta populatie de pacienti.

HCC ocupa locul trei in numarul de decese de cancer la nivel mondial, cu ~ 360.000 de decese anual. Majoritatea (75%) dintre pacientii din lume cu HCC sunt in tarile din Asia-Pacific Rim. In Statele Unite, incidenta HCC este in crestere si a crescut intr-un ritm mai rapid in populatia latina / hispanica decat in ​​randul albilor non-hispanici. In prezent, singurul medicament aprobat de FDA pentru HCC este sorafenib, care a obtinut o indicatie pentru HCC nerezecabila in 2007, dupa ce rezultatele studiilor clinice au demonstrat o imbunatatire de 3 luni a supravietuirii totale fata de placebo.

– Vedeti mai multe la: http://www.onclive.com/publications/oncology-live/2014/march-2014/g-202-represents-novel-approach-for-attacking-advanced-hcc/2#sthash.TX7mxRWe .dpuf

GenSpera se inregistreaza pentru oferta publica

21 martie 2014, 13:15 CDT

GenSpera se inregistreaza pentru oferta publica

http://www.bizjournals.com/sanantonio/blog/2014/03/genspera-registers-for-public-offering.html

Firma Biotech GenSpera a depus la SEC pentru o viitoare oferta publica.

W. Scott Bailey

GenSpera Inc. a depus o inregistrare la Comisia de Securitati si Schimb SUA pentru o oferta publica.

Fisierul nu specifica cate actiuni ale companiei biotehnice cu sediul in San Antonio intentioneaza sa ofere sau la ce pret.

Acesta indica faptul ca GenSpera (GNSZ: OTC) intentioneaza sa utilizeze veniturile din vanzarea de stocuri pentru a finanta studiile clinice de faza II a medicamentului sau principal G-202 la pacientii cu cancer la ficat si creier. De asemenea, compania intentioneaza sa dedice o parte din aceste venituri pentru fondul de rulment.

GenSpera, care se afla inca in faza de cercetare-dezvoltare a medicamentului sau principal, a raportat o pierdere neta de 2 milioane de dolari in al patrulea trimestru din 2013.

Marti, am raportat ca GenSpera a lansat un studiu clinic de faza II pentru G-202 la pacientii care au glioblastom multiforme, cel mai raspandit tip de cancer cerebral primar. Procesul va avea loc la Universitatea din California, la San Diego Moores Cancer Center.

GenSpera se inscrie la cancerul cerebral la stadiul de incercare intermediara cu livrare „grenada”

GenSpera se inscrie la cancerul cerebral la stadiul de incercare intermediara cu livrare „grenada”

Bariera sange-creier in glioblastom? Nu trebuie sa ne facem griji pentru asta.

http://www.fiercedrugdelivery.com/search/site/genspera

Buruiana Thapsia garganica, care ofera ingredientul activ thapsigargin pentru G-202 – amabilitatea GenSpera

19 martie 2014 | De Michael Gibney

Specialistul in furnizarea de medicamente pentru cancerul din Texas, GenSpera se inscrie intr-un nou studiu pentru candidatul sau de grenada moleculara G-202. De data aceasta este o faza II pentru tratamentul glioblastomului de cancer cerebral notabil de agresiv.

Candidatul G-202 in cauza este acelasi cu cel care a obtinut rezultate pozitive GenSpera intr-un studiu de faza I care se incheie in octombrie anul trecut. Acest studiu a vizat tumorile solide cu un subset de pacienti cu carcinom hepatocelular, un tip de cancer la ficat.

Impreuna cu o echipa de cercetare de la Universitatea din California din San Diego, GenSpera va conduce noul studiu in doua etape la pana la 34 de pacienti cu forme recurente de glioblastom care au fost deja supusi cel putin unui tratament major – chirurgie sau radiatii. Medicamentul este conceput pentru a fi livrat prin perfuzie intravenoasa timp de aproximativ o ora pe parcursul a trei zile.

Ca obiectiv, GenSpera cauta pacienti fara progresie la 6 luni. Din punct de vedere istoric, CEO-ul GenSpera, Craig Dionne, a declarat pentru FierceDrugDelivery , aproximativ 15% dintre pacientii cu glioblastom nu sunt progresivi pana in acest moment, iar GenSpera urmareste sa creasca acest numar la 30%.

G-202 s-a dovedit a fi eficient inainte. Dar exista multe provocari de livrare care vin cu trecerea medicamentelor peste bariera sange-creier si iata unde medicamentul GenSpera ar putea avea o margine: nu trebuie sa treaca bariera si medicamentele sale functioneaza din vasele de sange din tumora.

Avand in vedere ca G-202 este proiectat sa actioneze asupra vaselor de sange din interiorul unei tumori, limitandu-le astfel incat sa infometeze tumora, a spus Dionne, acesta nu se confrunta cu aceleasi provocari ca si alte medicamente care trebuie sa traverseze celulele endoteliale pentru a obtine in cadrul mainframei tumorii.

„Abordarea noastra la bariera sange-creier”, a spus Dionne, „nu este nevoie sa ne facem griji pentru asta”.

Dionne compara mecanismul de eliberare al lui G-202 cu o „grenada” completata cu un „stift” care este tras intr-un loc specific intr-un vas de sange al tumorului. G-202 este primul care profita de actiunea enzimatica a antigenului membranei specifice prostatei, PSMA, care exista in abundenta la tumori precum glioblastomul. Enzima PSMA scoate o capaca peptidica de pe medicamentul care furnizeaza o doza grea de toxina 12ADT in mod special mortala.

„Daca te uiti la glioblastom, acesta este extrem de vascularizat si face mult PSMA, ceea ce este perfect pentru noi”, a spus Dionne. Toxina este vizata cu conjugatul de medicamente pentru anticorpi si, profitand de actiunea enzimatica, ofera mii de molecule active. Amplificarea este o parte uriasa.

Toxina 12ADT este componenta finala a medicamentului proiectat in mod unic. Ingredientul sau activ, thapsigargin, este derivat dintr-o buruiana salbatica mediteraneana numita Thapsia garganica, a spus Dionne, care functioneaza prin perturbarea unei pompe care regleaza nivelul de calciu in celulele vaselor de sange. Toxina este extrem de puternica, cu atat mai mult decat medicamentele obisnuite pentru cancer, cum ar fi doxorubicina, si ucide independent de rata de diviziune a celulelor, ceea ce inseamna ca poate afecta tumorile cu crestere lenta sau chiar celule stem canceroase care pot ramane dupa ce o tumora este eradicata. Potrivit lui Dionne, odata ce eliberarea toxinei este foarte lipofila si ramane acolo in tumora.

Un alt studiu de faza II al lui GenSpera pentru G-202 in carcinomul hepatocelular este de asemenea in curs de inscriere, a spus Dionne, cu 16 pacienti la bord.

– iata eliberarea

AACR-NCI-EORTC Molecular Targets and Cancer Therapeutics Conference: octombrie 2013

  • AACR-NCI-EORTC Molecular Targets and Cancer Therapeutics Conference: octombrie 2013

    Compania a inceput un studiu de faza II la pacientii cu gliom recurent de inalta calitate 10/22/13 Genspera Inc. (San Antonio) G-202 Un prodrog cu membrana specifica cu antigena cu membrana activata cu antigen, carcinom Hepatocellular pacientii au prezentat boala stabila 23/10/13 Immunogen Inc. (Waltham, Mass.) SAR566658 Un conjugat anticorp-medicament vizat CA6 Ovarian, san si alte tipuri de cancer epitelial Datele interimare din faza I au aratat ca este in general bine tolerat si poate induce

    BioWorld Insight | Luni, 11 noiembrie 2013

Genspera

BioWorld Today | Miercuri, 23 octombrie 2013

http://www.bioworld.com/bioworld_search/GenSpera

Genspera Inc., din San Antonio, a raportat datele din faza I la Conferinta internationala AACR-NCI-EORTC privind tintele moleculare si cancerul terapeutice din Boston, care arata ca 27 la suta dintre pacientii care primesc G-202, un antigen cu membrana specifica pe baza de prostata-bazata pe tapsigargina prodrog activat, a prezentat o boala stabila

„Grenade” moleculare de la bobina GenSpera in succesul cancerului de ficat PhI

„Grenade” moleculare de la bobina GenSpera in succesul cancerului de ficat PhI

http://www.fiercedrugdelivery.com/story/molecular-grenades-genspera-reel-phi-liver-cancer-success/2013-10-22

22 octombrie 2013 | De Michael Gibney

Biotehnologia din Texas, GenSpera, a prezentat saptamana aceasta datele de succes in faza I pentru candidatul sau prodrog conceput sa vizeze tumorile solide. Medicamentul este primul care profita de actiunea enzimatica a antigenului cu membrana specifica prostatei (PSMA), care „trage in mod efectiv pinul de grenada” al medicamentului livrat in mod unic.

In primul sau studiu la om despre candidatul principal G-202 al GenSpera la 44 de pacienti cu tumori solide care au esuat in terapii anterioare, 27% au avut o boala stabila prelungita de mai mult de 9 luni. Intr-un subset cu carcinom hepatocelular, un tip de cancer la ficat, doi din 5 pacienti au prezentat stabilizare dupa ce nu au respectat standardele anterioare de ingrijire.

Prodrogul include agentul de distrugere a celulelor 12ADT, care este injectat atasat la o peptida de tintire si mascare. CEO-ul GenSpera, Craig Dionne, considera acest lucru la o grenada cu un stift. Cand peptida ajunge la celula tumorala, ea intalneste enzima PSMA, care joaca un dublu rol: in primul rand, actioneaza ca un mecanism de tintire pentru ca peptida sa ajunga la tumoare si, in al doilea rand, decupleaza peptida pentru a elibera celulele care ucid 12ADT. in interiorul celulei, ca un varf de grenada.

„Frumusetea moleculei este ca ar trebui sa fie activata doar in tumora”, a spus Dionne pentru FierceDrugDelivery . „Este conceput sa nu revina in fluxul sanguin – in studiile la animale, nu a existat niciun efect asupra ficatului, niciun efect asupra sistemului cardiovascular, niciun efect asupra maduvei osoase. Vom observa o anumita deteriorare a rinichilor in doze mari, care este de asteptat si complet reversibila, dar, in general, arata o aplicatie extraordinara de la animale la om. ”

GenSpera se inscrie acum la un studiu de faza II pentru a explora in continuare efectul G-202 asupra cancerului de ficat, comparativ cu tratamentul Nexavar, comercializat de Bayer si Onyx Pharmaceuticals ($ ONXX). GenSpera se asteapta la rezultate preliminare la inceputul anului viitor, cu 9 pacienti inscrisi deja, a spus Dionne. Cu toate acestea, compania tranzactionata public a strans aproximativ 25 de milioane de dolari, despre care Dionne a spus ca ar trebui sa-i duca prin acest studiu si sa urce catre Nasdaq.

De asemenea, compania intentioneaza sa inceapa testarea compusului pe tumorile creierului cu glioblastom la inceputul anului viitor.

„Pentru ca profitam de activitatea enzimatica a PSMA, este o amplificare uriasa”, a spus Dionne. „Pentru fiecare enzima activa de pe suprafata celulei, avem 1000 de focoane active. Si suntem singurii care profita de actiunea enzimatica a PSMA. ”

– iata eliberarea

Progresele in medicina regenerativa pot permite pacientilor sa dezvolte transplanturi proprii

Medicina moderna:

Progresele in medicina regenerativa pot permite pacientilor sa dezvolte transplanturi proprii

http://www.msnbc.msn.com/id/48976348/ns/health-mens_health/

De Maggie Fox

NBC News

Cu cativa ani in urma, laboratorul Dr. Anthony Atala de la Universitatea Wake Forest s-a priceput sa faca urechi. Cresceau urechi noi pe un esafod folosind celulele pacientului, pentru ca atat de multi soldati isi pierdeau urechile in explozii. Acum Departamentul Apararii are un proiect care este mai aproape de inima lui Atala: crearea de noi organe genitale pentru soldatii care au calcat pe bombe.

Alte laboratoare continua sa inainteze proiectul urechii pentru militari. Dar Atala are o expertiza speciala care dateaza din zilele sale de urolog pediatru. El a crescut deja vezicii folosind celulele propriului pacient si a facut penisuri pe care iepurii au fost capabili sa le utilizeze corect, patrundand niste iepurasi noi. El spera sa utilizeze aceasta expertiza pentru a ajuta la reconstructia corpurilor veteranilor raniti in Irak si Afganistan, precum si barbati si baieti raniti in accidente de masina.

Atala este unul dintre pionierii medicinei regenerative. Insa terenul a

decolat intr-un mod mare, atragand companii de biotehnologie,

laboratoarele militare si academice din SUA , care lucreaza pentru a-i face pe orbi sa vada si schiopii sa umble din nou. Perfecteaza pielea cu spray-uri si produce in masa piese noi ale corpului folosind bioprinterne bazate pe imprimantele cu jet atasate computerului de acasa.

„In acest moment, modul in care sunt create aceste organe este crearea lor una cate una. Aducand bioprinting-ul, il putem extinde ”, spune Atala, al carui laborator are contracte cu Institutul de Medicina Regenerativa al Fortelor Armate (AFIRM), vechi de patru ani, cu companii de biotehnologie si fundatii private.

Toata aceasta tehnologie este la mai multi ani de cabinetul medicului. Cele mai

avansate tratamente au inceput inca cele mai timpurii etape ale testarii umane. Insa toate probele indica perspectiva tentanta a

cresterii propriilor organe si, eventual, chiar si a membrelor intr-un deceniu sau ceva mai mult, iar unele abordari, cum ar fi transplanturile de muschi si pielea pulverizatoare, ajuta acum un norocos.

Laboratorul lui Atala, in 2006, a facut primul organ complet crescut vreodata si implantat la un om – vezica urinara si penisurile de iepure au fost primele organe solide. O noua oferta din partea AFIRM i-a atras atentia. A solicitat experti in reconstruirea abdomenului inferior, organelor genitale, zonei pelvine si vezicii urinare.

Aceste rani sunt printre cele mai putin discutate, dar printre cele mai oribile care afecteaza veteranii de razboi. Dispozitivele explozive improvizate sau IED-urile, plantate de insurgentii din Irak si Afganistan arunca picioarele, picioarele si bratele si pot deteriora in special zonele pelvine dificil de protejat cu armura corpului.

Laboratorul lui Atala lucreaza, de asemenea, pentru a face rinichi, implanturi musculare si chiar pentru a gasi modalitati de a obtine degetele sa se regenereze singure. (Are de-a face cu trezirea unor ADN-uri foarte puternice care se culca la scurt timp dupa ce se dezvolta un fat). Misiunea AFIRM este sa alinieze laboratoare precum Atala cu altele din intreaga tara, facandu-i sa colaboreze mai degraba la proiecte decat sa concureze. AFIRM finanteaza in prezent aproximativ 50 de laboratoare de cercetare, inclusiv lideri precum Universitatea din Pittsburgh Medical Center, Rutgers University, Cleveland Clinic si Rice University.

„Nu prea simtim ca alte grupuri sunt concurenta deloc”, spune Atala: „Interesul nostru este intr-adevar sa aducem aceste tehnologii la pacienti. Consideram boala competitia ”.

Spray-on skin O zona de concurenta intensa – sau colaborare – este in pulverizarea pe pielea noua. AFIRM finanteaza mai multe proiecte care testeaza un produs care foloseste celulele pielii ale pacientului, astfel incat respingerea nu este o problema. Grefele de moda veche pot inchide o rana sau o arsura, dar nu se vindeca frumos. ReCell este un produs, mai mult un proces cu adevarat, care foloseste un mic dop al pielii pacientului, defalcat intr-o supa folosind enzime. Celulele cunoscute sub numele de keratinocite, care confera pielii structura sa, iar melanocitele, care dau culoare, sunt scoase, amestecate intr-o suspensie lichida si apoi pulverizate pe zona deteriorata.

Este un strat subtire, dar celulele se inmultesc rapid si, daca procesul se face corect, formeaza un strat uniform de piele noua in cateva zile. Rezultatul este mult mai natural, decat o grefa.

Pielea este mai usor de vindecat, deoarece este un organ relativ simplu si pe

suprafata corpului. Membrele sunt mai complicate – sunt formate din os, muschi, nervi, tesut conjunctiv si, de asemenea, piele.

Laboratorii adopta o abordare mai traditionala in incercarea de a restaura membrele, prin transplantarea lor. Dar chiar si acolo medicina de regenerare poate juca un rol. Aici intervine cercetarea cu celule stem. Celulele stem sunt celulele principale ale corpului si exista mai multe tipuri. Oamenii au celule stem cunoscute sub numele de celule stem adulte prin corpul lor si sunt deja partial „educati” pentru a deveni sange, muschi, os sau celule nervoase.

Aceste celule se divid si se inmultesc pentru a produce muschi, oase si sange si, de asemenea, secreta compusi care ajuta tesutul si celulele existente sa se regenereze. Unele dintre proiectele de pe lista dorintelor AFIRM includ apeluri pentru laboratoare care pot combina tehnici utilizate pentru a construi noi parti ale corpului cu utilizarea de celule stem pentru a le ajuta sa genereze si sa se integreze cu restul corpului.

Celulele mai puternice provin din embrioni care abia au inceput sa se dezvolte. Un intreg corp uman, colectia de muschi, os, creier, sange, nervi si organe, toate se dezvolta din bila doar cateva celule care se formeaza zile dupa fertilizare. Fiecare dintre aceste celule, cunoscute sub numele de celule stem embrionare umane, contine toate codificarile necesare pentru a face fiecare tip de celule din corp.

Ajutand sa se vada nevazatori In ianuarie, oamenii de stiinta de la Advanced Cell Technology, o companie cu sediul in Massachusetts, au raportat ca au folosit unele dintre aceste celule stem embrionare umane pentru a restabili partial vederea la doi pacienti legal orbi. Mai intai au „antrenat” celulele prin incubarea lor intr-o supa hranitoare de substante chimice menite sa le faca sa se diferentieze de celulele retiniene. Celulele stem, infuzate direct in ochi, au regenerat celule cunoscute sub denumirea de celule epitelice ale pigmentului retinian.

O pacienta a spus ca poate arata din nou ace si un altul a fost capabil sa reia cumparaturile pe cont propriu. De atunci, ACT a obtinut permisiunea de a trata mai multi pacienti cu doze mai mari de celule, acum ca, cel putin, li sa demonstrat ca nu provoaca niciun rau. Urmeaza pacientii cu boli degenerative oculare, cum ar fi degenerarea maculara legata de varsta si boala Stargardt. In ambele conditii celulele retinei mor treptat, iar pacientii orbi lent si ireversibil.

Au mai tratat inca 11 pacienti, spune medicul sef al ACT, Dr.

Robert Lanza. „La toti pacientii am vazut un

semnal biologic foarte real „, a declarat Lanza pentru NBC News. „Am fost foarte multumiti pentru ca vorbim despre pacienti cu stadiu foarte avansat si nu exista niciun tratament pentru ei”.

Experimentele, cunoscute sub numele de studii clinice, sunt strict reglementate. In

primele etape ale testarii umane, unde ACT este acum cu celule stem, studiile din etapa 1 recruteaza doar voluntari cu boala avansata, severa, care au prea putin de pierdut. Testele nu au scopul de a arata daca tratamentul functioneaza, ci de a se asigura ca nu face niciun rau. Afisarea eficacitatii este un mare bonus.

„Suntem destul de departe de acum incat putem merge la pacienti cu o

viziune mai buna . Aici credem ca vom vedea o imbunatatire foarte dramatica ”, a spus Lanza.

Nu intotdeauna merge asa bine. ACT a fost gatul si gatul cu o alta companie numita Geron pentru a fi primul care a testat celulele stem embrionare umane la oameni. Geron a ajuns acolo prima data in 2010, infuzand celulele intr-un tanar ranit intr-un accident de masina, precum si alti trei. Speranta era sa-si regenereze maduva spinarii. Din nou, acesti primi pacienti au fost tratati experimental doar pentru a arata ca abordarea a fost sigura si nimeni nu a indraznit sa spere ca se vor imbunatati. Si niciunul dintre ei nu a facut-o. Geron a renuntat la programul de celule stem in noiembrie 2011, spunand ca doreste sa se concentreze pe medicamente contra cancerului.

Lanza a spus ca ochii sunt un loc minunat pentru a testa noi tratamente, deoarece

cercetatorii pot literalmente sa priveasca acolo si sa vada ce se intampla. Coloana

vertebrala este putin mai grea, dar si alte laboratoare incearca sa ajute si acolo.

„Mi-a fost teama ca va fi un vis” Ted Harada a avut o a doua infuzie de celule stem luna trecuta. Fostul angajat Fedex, in varsta de 40 de ani, are boala Lou Gehrig, cunoscuta medical sub numele de scleroza laterala amiotrofica sau ALS. Ataca nervii numiti neuroni motori, paralizand treptat si inexorabil victimele sale. Este intotdeauna fatal, deoarece pacientii isi pierd fiecare capacitate de a se deplasa, chiar de a respira. Nu exista tratament si nici o cura.

Harada este suficient de speranta pentru a fi incercat tratamentul extrem de experimental nu o data, ci de doua ori. Este dureros – chirurgii trebuie sa-i deschida coloana vertebrala si sa ii infuzeze celulele stem chiar in lichidul sau spinal. Dar ultima data cand Harada a fost tratat, a trecut de la mersul cu baston la alergarea cu copiii sai – o transformare care l-a facut o celebritate de televiziune instantanee.

„Rezultatele pe care le-am vazut nu au fost nimic miraculos”, spune Harada, care locuieste in Georgia si care a fost tratata la Universitatea Emory. „In doua saptamani am inceput sa-mi simt picioarele tot mai bune. Mi-a fost teama ca va fi un vis si ma voi trezi si va mai disparea. ”

Iar efectele s-au stins treptat, spune Harada. „Dintr-o data am

inceput sa observ oboseala in picioare”, a spus el pentru NBC News. „Am inceput sa observ tremurand, tremurandu-ma in picioare. Daca faceti o multime de ridicare in greutate, stiti ca senzatia de cauciuc te prind picioarele cand sunt cheltuite? ” Asa s-a simtit.

In august, Harada a primit o a doua infuzie de celule stem, care sunt facute de o companie numita Neuralstem, de aceasta data in gatul sau. „Au fost o multime de motive pentru a crede ca acest lucru nu se poate realiza in siguranta. Maduva spinarii in sine este proprietatea imobiliara foarte pretioasa ”, spune dr. Eva Feldman, neurolog la Universitatea din Michigan, care lucreaza la studiul ALS. „Pui un ac in maduva spinarii.”

Feldman recunoaste ca cercetatorii din proces nu inteleg pe deplin ce fac celulele. La animale, spune ea, ele formeaza conexiuni noi cu celulele neuronilor motorii deteriorate la nivelul coloanei vertebrale. „In esenta, alimenteaza celulele bolnave in sanatate”, a spus ea. Acestea secreta compusi cunoscuti ca factori de crestere care hranesc celulele maduvei spinarii. „Intra acolo si il curata, astfel incat intregul mediu sa para mai putin inflamator … Nu lasam sa nu intelegem pe deplin cum functioneaza ne impiedica sa

le folosim .”

Harada crede ca poate simte deja ceva, dar recunoaste ca ar putea fi ganditor. Asistentele instruite ii vor masura puterea musculara pentru a vedea daca noul tratament a ajutat. „Sunt hotarat si neobosit pentru ei sa ma foloseasca ca cobai pentru a-mi da seama ce ma ajuta si pot traduce acest lucru in a ajuta toate celelalte cazuri de ALS”, spune Harada. „Nu vreau sa ofer falsa speranta.”

Acesta este un lucru care il ingrijoreaza pe dr. Paul Knoepfler, profesor de medicina la Universitatea din California Davis. „Exista o multime de clinici care se dezvolta, oferind oamenilor tratament cu celule stem pentru orice ar putea sa va faca probleme”, a spus Knoepfler intr-un interviu telefonic. „Unele dintre acestea apar intr-un centru comercial, chiar. S-ar putea sa incarce 20.000 de dolari. ”

Cu toate acestea, putini, daca exista, au vreo credibilitate medicala reala, spune Knoepfler. „In cea mai mare parte, stiinta nu exista acolo si totusi oamenii vorbesc despre cheltuirea unei bucati intregi a economiilor lor de viata, iar clinica ar putea fi total falsa”, a spus el.

„Suntem ingrijorati nu doar pentru pacienti anumiti, dar poate ingreuna intregul camp, in general, daca avem pacienti raniti sau chiar ucisi prin asa-numitele tratamente cu celule stem.”

(c) Reproduceri NBCNews.com 2012

Schimbari de cercetare si dezvoltare prevazute dupa decizia Obamacare a Curtii Supreme

Schimbari de cercetare si dezvoltare prevazute dupa decizia Obamacare a Curtii Supreme

http://www.genengnews.com/keywordsandtools/print/3/27740/

Insight & Intelligence ™: 5 iulie 2012

Medicamente inovatoare care ofera o superioritate clara fata de produsele existente, probabil, in randul beneficiarilor de revizuire.

Alex Philippidis

Prin mentinerea revizuirii asistentei medicale a presedintelui Barack Obama, Curtea Suprema a SUA a creat scena pentru mai multe schimbari cheie in dezvoltarea drogurilor, directorii si observatorii din industrie au fost de acord in interviuri.

Craig A. Dionne, Ph.D., presedinte si CEO al GenSpera, a declarat pentru GEN ca startup-urile biopharma nu vor castiga finantarea de care au nevoie fara a arata investitorilor rezultate solide mai devreme in dezvoltare. Companiile respective, a spus el, trebuie sa ofere investitorilor dovezi clare ca noile lor medicamente ofera eficienta „clar superior” decat produsele existente, sau risca restituirea redusa din partea programelor de asigurari guvernamentale si private in conformitate cu Legea privind protectia pacientilor si ingrijirea accesibila.

„Trebuie sa dezvoltam medicamente foarte diferentiate si clare, astfel incat sa poata comanda preturi premium si rambursarea comenzilor”, a spus dr. Dionne. „In oncologie, care este lumea noastra, acesta ar putea fi ceva la fel de simplu, fara niciun efect asupra maduvei osoase, deci nu mai aveti nevoie de toate acele ingrijiri de sprijin si de toate acele alte cheltuieli care vin cu un medicament cu un asemenea tip de efect secundar. “

„Companiile nici macar nu vor incepe daca nu pot incepe acest argument. Si nu vor obtine finantari continue, daca nu pot face acest argument pentru stabilirea preturilor premium in viitor ”, a adaugat dr. Dionne.

Richard Garr, CEO al Neuralstem, a declarat pentru GEN ca legea va ajuta la cercetarea si dezvoltarea drogurilor prin extinderea asigurarii la 32 de milioane de persoane si prin interzicerea de a asigura asiguratorilor care resping pacientii pentru conditii preexistente. Acesta din urma, a spus el, ar trebui sa ajute la demararea cercetarii si a dezvoltarii de produse de diagnostic genetic si pentru dezvoltatorii de terapie pentru boli rare, precum compania sa.

„Nu puteti exagera importanta acestui act in ceea ce priveste impactul pe care il va avea asupra oamenilor care spun:„ Daca credem ca avem ceva ce merita urmarit aici din partea stiintei, acum avem un nivel de confort mult mai ridicat in afaceri. de asemenea, partea ”, a spus Garr. „As crede ca veti vedea o inundatie de companii genomice si testare. Cred ca oamenii vor fi mult mai receptivi decat au fost pana atunci, acum cand nu trebuie sa-si faca griji pentru anularea asigurarii pentru ca stiu. ”

Legea asistentei medicale a incorporat Legea din 2009 privind concurenta si inovatia preturilor biologice (BPCI), care prevede crearea unei cai de aprobare prescurtate pentru produsele biologice care se arata a fi biosimile sau schimbabile cu un produs de referinta biologic autorizat de FDA.

Printre companiile interesate de BPCI se numara Quintessence Biosciences, un dezvoltator de anti-cancer, terapeutice bazate pe proteine.

Laura E. Strong, doctorand, presedinte si COO a lui Quintessence, a declarat ca perioada de exclusivitate a datelor de GEN BPCI de 12 ani este deosebit de binevenita de compania sa, care se gandeste la sine ca un dezvoltator de medicamente de referinta pentru viitorii biosimilari.

„Una dintre problemele care sunt cu adevarat importante atunci cand va ganditi la investitii in inovatie in biotehnologie si farmaceutica este: Care va fi randamentul investitiilor? A avea o piata mai sigura este cu siguranta o imbunatatire ”, a spus dr. Strong.

Totusi, actiunile privind biosimilatii vor trebui sa astepte aprobarea de catre FDA a ghidurilor finale pentru punerea in aplicare a BPCI; agentia a emis trei proiecte de ghiduri pe 9 februarie.

FDA nu este singurul obstacol din Washington pentru biosimilari. Administratia lui Obama vrea sa reduca exclusivitatea la sapte ani, sustinand ca ar economisi 4 miliarde de dolari peste 10 ani; Comitetele Congresului s-au confruntat cu industria. „Asteptarea noastra este ca administratia sa continue aceste eforturi, si credem ca acest lucru ar fi cu siguranta problematic”, Todd Gillenwater, svp, politici publice cu California Healthcare Institute, a declarat pentru GEN.

El a spus ca industria va continua sa lupte impotriva comisiei de consultanta pentru plati independente a legii, axata pe reducerea costurilor Medicaid. Grupurile Biopharma spun ca calitatea ingrijirii ar fi sacrificata, adaugand comitetul de 15 numiti presedinti neelectati necesita mai multa supraveghere.

De asemenea, industria asteapta ca statele sa infiinteze schimburile de asigurari ale legii. „Statele continua sa simta multa presiune bugetara si exista si alti factori care pot contribui la faptul ca acestia nu pot avansa cat de repede ar dori cu implementarea”, a declarat Christie Bloomquist, partener in biroul Washington, DC. de Hogan Lovells, a spus GEN. Un astfel de factor a iesit la suprafata in ultimele zile, deoarece oficialii din Iowa, Louisiana, Mississippi, Carolina de Sud, Texas si Wisconsin au spus ca s-ar putea sa se alature Florida, unde guvernatorul Rick Scott a declarat duminica ca nu va permite extinderea Medicaid. Toate cele sapte state sunt conduse de republicani.

In timp ce biofarmaciile se confrunta cu unele prevederi, industria favorizeaza in mare parte revizuirea asistentei medicale. Insa, pentru a vedea cel mai mare beneficiu, companiile vor trebui sa-si echilibreze dorinta de a-si dezvolta conductele si de a avansa medicamentele cu realitatea probabila a legii conform careia investitorii vor limita dolarii deja mici la tratamentele care prezinta cele mai bune rezultate.

Un alt Twist asupra ADC-urilor

Cercetatorii de la Universitatea Johns Hopkins au dezvoltat o noua abordare asupra conjugatelor anticorp-medicament (ADC): un medicament legat de otrava vegetala thapsigargin, cuplat cu o peptida care se leaga de antigenul membranei specifice prostatei (PSMA), care nu este chiar prostata -specifice, dar in schimb sunt exprimate pe celule endoteliale in microambientul multor tumori solide. Thapsigargin este o otrava care inhiba SERCA, o pompa de calciu care este esentiala pentru celule pentru a-si mentine potentialul de membrana. Neadaptat, medicamentul este mult prea toxic pentru a fi folosit medical. Insa autorii au aratat ca, combinandu-l cu peptida care vizeaza PSMA, au fost capabili sa faca un prodrog, G202, care a obtinut „regresia substantiala a tumorii impotriva unui panou de xenogrefe de cancer uman in vivo, in doze minim toxice pentru gazda.” Aceste rezultate au aparut in 28 iunie 2012, problema Stiintei Medicinii Traductionale. G202 este dezvoltat de GenSpera Inc. Medicamentul se afla in prezent in studiile de faza I.

Vedeti reimprimarea dati clic aici

Mesaje de navigare