Cercetatorii Penn au descoperit ca aceasta clasa de tulburari neurologice impartaseste plierea genomului 3D comun …

Acestea arata ca modelul este gresit in Sindromul X fragil, un membru al clasei de tulburari care include, de asemenea, SLA si boala Huntington

Intr-o clasa de aproximativ 30 de tulburari neurologice care include SLA, boala Huntington si sindromul X fragil, gena mutanta relevanta prezinta sectiuni de secvente de perechi de baze repetate cunoscute sub numele de repetari scurte in tandem sau STR. Oamenii sanatosi au STR de lungimi normale distribuite pe ADN-ul lor. mormon porno Cu toate acestea, pentru persoanele cu boli de expansiune a trinucleotidelor repetate (TNR), STR-urile din genele mutante sunt instabile: numarul de repetari se extinde in lungimi ultra-lungi care sunt legate de patologia bolii.

Cercetatorii de la Universitatea din Pennsylvania au gasit un alt fir comun care leaga aproape toate bolile de expansiune TNR: modelele 3D complicate in care ADN-ul este pliat pentru a se potrivi in nucleul celulei. porno viol Au descoperit ca aproape toate STR-urile despre care se stie ca devin instabile in boli sunt situate la limitele care separa domeniile invecinate pliate.

Cercetatorii au creat, de asemenea, harti pliabile ale genomului de inalta rezolutie in jurul genei FMR1 la pacientii cu sindrom X fragil si la persoanele sanatoase. porno club Au descoperit ca genomul 3D a fost indoit in boala; granita a fost distrusa in jurul valorii de FMR1 la toti pacientii cu fragil X care au avut, de asemenea, expansiune STR patologica si silentiere FMR1 .

Descoperirile stabilesc o corelatie puternica intre defectarea genomului 3D, instabilitatea scurta a repetarii tandemului si perturbarea genelor patologice in aceste boli mortale si debilitante, sugerand noi intrebari de cercetare ale caror raspunsuri ar putea imbunatati diagnosticul sau tratamentul. porno gay muscle

Cercetarea a fost condusa de Jennifer E. Phillips-Cremins, profesor asistent la Departamentul de Bioinginerie al Penn Engineering si la Departamentul de Genetica al Scolii de Medicina Perelman, alaturi de James Sun si Linda Zhou, membri ai laboratorului ei. porno xxl

Studiul lor a fost publicat in revista Cell .

Jennifer E. porno italia Phillips-Cremins, James Sun si Linda Zhou

La baza misterului din spatele bolilor TNR se afla ceea ce face ca secventele lor repetitive sa se extinda patologic. Aceleasi modele de repetare exacte apar in alte sute de mii de alte locatii de-a lungul genomului liniar, atat in ​​gene, cat si in regiuni necodificate, dar nu se stie ca devin instabile. porno hetero

„Am vrut sa lucrez la acest proiect, deoarece am fost fascinat de ideea ca plierea genomului 3D – lucru despre care abia auzisem chiar inainte de a intra in laboratorul Cremins – ar putea fi piesa care lipseste pentru a intelege de ce anumite parti ale genomului se comporta in fa ”, spune Zhou. „In acest caz, de ce ADN-ul repetitiv in anumite gene poate deveni instabil in timp ce altele nu?”

Cartarea modelelor de pliere 3D ale ADN-ului a devenit posibila doar recent, astfel incat genele legate de bolile TNR au fost studiate in principal prin secventele lor liniare. bande dessinée porno

Descoperirile cercetatorilor au fost permise de tehnica laboratorului Cremins pentru producerea hartilor de pliere a genomului. Fixand ADN-ul astfel incat modelele sale de pliere 3D sa fie pastrate inainte de secventiere, doua parti indepartate ale secventei liniare vor ajunge in acelasi sir de ADN hibrid si vor fi astfel detectate impreuna cand ADN-ul este secventiat. telecharger film porno Cartografierea statistica a acestor asociatii ofera o imagine de inalta definitie a partilor disparate ale unei secvente liniare care se afla in contact fizic – si astfel pot afecta reciproc expresia genica – atunci cand genomul se afla in starea sa pliata.

Micsorata, aceasta harta arata ca o linie de orase dens impachetate, pornite una de la alta pe intinderi de autostrada. porno 300 Fiecare dintre aceste „orase” este un domeniu asociat topologic, sau TAD, si contine secvente care sunt in contact fizic unul cu celalalt. Autostrazile dintre orase sunt cunoscute sub numele de granite; contin secvente linker care impiedica fizic TAD-urile vecine sa interactioneze intre ele. porno vietnam



  • my porno
  • big booty porno
  • porno cousine
  • flm porno
  • tiktok porno
  • vido porno
  • cosplay porno
  • film porno francais streaming
  • porno mature anal
  • absolu porno
  • porno prof
  • porno rapide
  • porno pub
  • parodie porno
  • jordi porno
  • porno attaché
  • film porno entier
  • video porno gay francais
  • escort porno
  • art porno




In incercarea de a determina ce face diferentele repetate instabile asociate cu bolile TNR de omologii lor stabili, cercetatorii au analizat daca localizarea lor in ceea ce priveste modelele de pliere a genomului a jucat un rol.

„Fiecare individ uman are sute de mii de tracturi scurte de repetitie in tandem distribuite in genomul lor. porno simpson Repetarile prezinta variatii largi in secventa, localizarea in corpul genei, intervalele de lungime normale si de mutatie, tipurile de celule pe care le afecteaza si fenotipurile pe care le produc ”, spune Phillips-Cremins. Insa, pentru cateva tracturi scurte de repetitie in tandem cunoscute ca devin instabile in boala, aproape toate sunt localizate in mod specific la limitele de pliere ale genomului. porno robe

Puterea acestei corelatii a ridicat imediat intrebari de cauzalitate pentru cercetatori: limitele furnizeaza un mediu local in care genomul este susceptibil de repetari sau repetarile determina amplasarea unei limite intr-un fel?

Studiile recente au furnizat dovezi puternice ca genomul 3D poate fi indoit in anumite tipuri de cancer si tulburari de dezvoltare a membrelor, spune Phillips-Cremins. Pe masura ce ne-am initiat studiile pentru a intelege relatia cauza-efect dintre plasarea la granita si expansiunea repetata, am inceput, de asemenea, sa ne intrebam daca vom observa modificari topologice in bolile TNR sau daca limitele au ramas intacte la locurile instabilitatii repetate. porno chienne

Colaborand cu Beverly Davidson de la Spitalul de Copii din Philadelphia si Flora Tassone din UC Davis, Phillips-Cremins si coautorii sai au studiat tesutul cerebral si celulele B donate de la pacientii cu sindromul Fragile X si le-au comparat cu celulele donate de fratii lor sanatosi.

„Am descoperit ca in sindromul X fragil, principala cauza a dizabilitatii intelectuale din Statele Unite, ADN-ul este pliat gresit exact in aceeasi locatie in care apare defectul genetic si mutarea genei patogene”, spune Sun. porno hut Aceasta constatare ridica profilul multor intrebari importante cu privire la relatia dintre plierea genomului, extinderea repetata, si mutarea genei, care speram ca va duce intr-o zi la perspective care ar putea inspira optiuni terapeutice pentru copiii afectati de boala.

Ca granita de origine a genei Fragile X este distrusa este foarte sugestiv ca aceasta schimbare este legata de reducerea genei bolii. porno 974 Intrebarile legate de cauzalitate vor trebui abordate inainte ca cercetatorii sa inteleaga pe deplin rolul folding. Recent dezvoltata tehnologia de editare a genelor CRISPR / Cas9 va permite lui Phillips-Cremins si colegilor sai sa efectueze experimente care exploreaza potentialul rol cauzal al genomului 3D in expansiunea repetata. free porno sex

Suntem extrem de incantati sa examinam daca si modul in care genomul 3D care se pliaza gresit in sindromul Fragile X este legat in mod cauzal de tacerea expresiei genice in aceasta boala. In studiile noastre in desfasurare, dorim sa stabilim daca mutarea genei perturba limita sau daca intreruperea limitei muta gena ”, spune Phillips-Cremins. porno homo Studiile mecaniciste s-au concentrat predominant pe ADN-ul liniar pana acum, dar acum putem adauga o noua a treia dimensiune la intelegerea bazelor genetice ale bolilor TNR.

Membrii laboratorului Cremins, Daniel Emerson, Sai Phyo, Katelyn Titus, Wanfeng Gong, Thomas Gilgengast si Jonathan Beagan au contribuit, de asemenea, la acest studiu. porno vintage francais

Aceasta cercetare a fost finantata de Fundatia New York Stem Cell, Fundatia Alfred P. Sloan, Institutul National de Sanatate printr-un NIH Director’s New Innovator Award (1DP2MH11024701), o finantare 4D Nucleome Common Fund (1U01HL12999801), un grant de proiect de cercetare ( R01 GM113929) si o finantare comuna acordata de Fundatia Nationala pentru Stiinte – Institutul National de Stiinte Medicale Generale pentru a sprijini cercetarea la interfata stiintelor biologice si matematice (1562665). porno hub gay Phillips-Cremins este un investigator Robertson al New York Stem Cell Foundation (NYSCF) si membru al Fundatiei Alfred P. Sloan.